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多方位分析治疗强直性脊柱炎

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发布:2021-09-28 17:25

1998年元月18-23日,亚太风湿学大会轮到菲律宾主办,在马尼拉召开。会中有一整个上午专门讨论《血清阴性脊椎关节炎病》,演讲者都是脊椎炎领域中的专家,如英国的AndreiCalin教授,他是Bath大学风湿病研究中心的主持人,同时也是英国强直性脊柱炎病友协会的主席;美国的Schumacher教授是世界级的风湿学权威,国内风湿界对他大都熟悉;另有美国的华裔教授DavidYu,他是加州大学的风湿病研究室主持人,专长是脊椎炎的分子生物学研究。会中分别就脊椎关节病变的遗传学、细菌学、分子生物学及治疗提出报告与讨论。

遗传学研究

几个双胞胎的研究发现,同卵双生的双胞胎(基因完全相同)同时得的强直性脊柱炎的机率为1/2到2/3,表示基因并不能百分之百造成强直性脊柱炎。而异卵双生(基因的相似程度如同兄弟姐妹),同时得到强直性脊柱炎的机率为20%,这跟过去类似研究的结果差不多。

英国的流行病学普查研究发现,全部人口有0.5%为HHLA-B27阳性(台湾约为5.5%),但所有B27阳性的人口中,只有5%的人得到强直性脊柱炎。而若B27阳性且家中人得到强直性脊柱炎的话,则发病的机率由5%升高到20%!这个事实告诉我们,家族基因中,除了HLA-B27基因以外,还有其他的基因,我们可以称之为「发病基因」(Susceptbilitygene)。这个「发病基因」与B27共同存在时,可以增加强直性脊柱炎的发病率,不过,目前仍不知道这个「发病基因」位在那个染色体上。

另外,病友们可能会发现,为什么有些人得到强直性脊柱炎很轻微,而有些人却很严重?Dr.Calin提出:可能另外还有「严重度基因」(Severitygene)在左右着吾人发病的程度,只是目前也还没找到。另外一个很难解释的现象是,为什么有些病人,事实上完全没有家族史〔全家族中只有他一人得到强直性脊柱炎,医学上称之为「偶发型」(Sporadic)〕,而有些家族,遗传性却非常高,(例如:6个小孩都有强直性脊柱炎)?这些问题,目前都还没有答案,不过,己知的现象是,通常「偶发型」病人常较「家族型」(Familial)来得严重,更需要早期积极治疗。

总而言之,强直性脊柱炎的遗传学研究,可以说充满了迷思与挑战,目前科学家仍热中于研究此领域。有人说,如果能把强直性脊柱炎所有有关的遗传基因都去除掉,那么将可减少98%的人得病!想想,这将是多大的褔祉啊!!

遗传学及基因移植技术的进步,已经成它a将HLA-B27基因成它a植到小老鼠(Transgenicmice)身上。研究发现,这些小老鼠出生后二周,会自然发生关节炎,大肠炎等类似脊椎炎的症状。但如果将这些小老鼠养在完全无菌的环境下,喂以杀菌过的食物,那么,将不会产生脊椎炎症状!这个事实告诉我们,除了基因外,微生物感染是造成强直性脊柱炎的另外一个必要条件。事实上,己有相当的证据支持这个观点。眼前己发现带有B27基因的细胞,受到某些特殊细胞的感染后,会启动细胞内的「细胞激素」(Cytokine)基因,制造出很多细胞激素,因而造成发炎。同时,这些细菌可能改变免疫细胞的讯息传递(Signaltransduction),使得细菌本身能逃过免疫系统的攻击,而长存在细胞内,不断的造成发炎。至于,细菌如何做到这些事情?目前仍不明了。

基因移除(Knockout)技术提供了另一个研究病因的途径。美国的科学家们把各种不同的基因依次移除,发现?2m基因(HLA-B27结构的一部份)、MHC-2基因(免疫细胞上的接受器)及TAP-1基因(细胞内处理抗原的基因)等移除后,动物仍然会发病。显然不是一个基因就可以完全解释发病的原因。因此,强直性脊柱炎的病因目前仍认为是多种基因与多种环境基因(如微生物、外伤、食物、、、等)交互影响。

治疗的新进展

消炎的止痛药(NSAID)己进入一个新纪元。新一代的消炎止痛药(选择性COX-2抑制剂)如meloxicam,celecoxib等药己席卷欧洲市场,美国及台湾也将在近几个月上市。这些新药己证实可大副降低胃肠不适等副作用,而消炎止痛效果又不输传统的消炎止痛药。

Sulfasalazine对强直性脊柱炎的疗效至少己有九篇大型的随机双育试验发表。对发病不久或有周关节炎的强直性脊柱炎的病人己证实可有效改善病程及严重度。但对年纪较大或是只有轻微的脊椎症状的病人而言,好处则不明显。

MTX目前发表的论文仍然有限,疗效未定论,不过从几篇小型研究看来,此药潜力很大。对那些Sulfasalezine治疗效果不好的强直性脊柱炎患者,MTX是应考虑的选择。

荐肠关节炎局部类固醇注射己证实对荐肠关节的疼痛及发炎有效,且打一针可以持续几个月,是另一种新的治疗选择。

中国一篇有趣的报告指出,强直性脊柱炎的病人吃素可以明显改善病情,而且吃一个月以上,即有感觉进步。这跟我们一直提倡的「多纤维、少淀粉、少肉」饮食原则相符,病友们应尽量遵守。

(编辑:王茹)

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